Perlmutter 암 센터 임상 시험 항체 테스트

Jul 31, 2023

연구, 환자 치료, 중개 의학

2023년 3월 31일

사진: 귀도 미스(Guido Mieth)/게티

ㅏ NYU Langone Health의 Perlmutter 암 센터의 임상 시험에서는 여러 암에서 발견되는 단백질인 엽산 수용체-알파를 과발현하는 재발성 백금 민감성 난소암 치료를 위한 항체-약물 접합체를 평가하고 있습니다. 백금에 민감한 암은 백금 기반 화학요법으로 초기 치료를 완료한 후 6개월 이상 후에 재발합니다.

부인과 종양학자이자 Perlmutter 암센터 임상시험실 의료 책임자인 Bhavana Pothuri 박사는 NYU Langone에서 유지 요법으로 항체-약물 접합체인 미르베툭시맙 소라브탄신의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 3상 임상 시험을 주도하고 있습니다. 엽산 수용체-알파 양성 재발성 백금 민감성 난소암 환자의 경우. 이 시험은 ImmunoGen Inc.가 GOG 재단과 협력하여 후원하는 다기관 시험인 GLORIOSA 연구의 일부입니다. 이 시험에서는 백금 민감성 난소, 일차 복막 유지 요법으로 베바시주맙 단독 요법에 대해 미르베툭시맙 소라브탄신과 혈관 신생 억제제 베바시주맙 병용 요법을 평가하고 있습니다. 또는 나팔관암.

항체-약물 결합체인 미르베툭시맙 소라브탄신은 종양 세포 표면의 엽산 수용체-알파를 표적으로 하는 단일클론 항체를 DM4라고 불리는 세포독성 약물 분자와 연결합니다. 암세포 내부로 들어가면 DM4는 미세소관의 형성을 방해하여 암세포를 죽이고 정상 세포는 손상시키지 않습니다. 엽산 수용체-알파의 발현은 정상 조직에서는 제한되어 있어 미르베툭시맙 소라브탄신은 잠재적으로 매우 특이적인 치료 약물이 됩니다.

연구에 따르면 백금에 민감한 재발성 난소암 환자의 경우 추가 백금 기반 치료법에 대한 반응률은 30~90%에 달하지만 전체 생존 기간 중앙값은 2~3년에 불과합니다. 결과적으로, 이 환자 집단에는 더 많은 치료 옵션이 필요합니다.

이전 연구에서는 이전에 베바시주맙 치료를 받지 않은 백금 민감성 난소암 환자의 1차 및 2차 치료에서 베바시주맙 단독으로 무진행 생존 기간을 연장한 것으로 나타났습니다. 2020년에 Pothuri 박사는 난소암에서 일선 PARP 억제제(PARPi) 유지 요법의 역할에 관한 부인과종양학회 실무 선언문의 주요 저자였으며, 이 보고서에서는 PARPi를 난소암, 나팔관암 환자를 위한 새로운 치료 표준으로 불렀습니다. 백금 기반 치료에 반응을 보인 복막암.

Perlmutter 암센터의 부인과 종양학 임상시험 책임자이기도 한 Pothuri 박사는 “일선 환경에서 더 많은 환자가 PARPi를 투여받고 있기 때문에 재발 환경에서는 더 새로운 유지 관리 옵션이 필요합니다.”라고 말했습니다. "베바시주맙에 미르베툭시맙 소라브탄신을 추가하는 것은 매우 합리적입니다."

엽산(비타민 B9)이 세포 내로 운반되는 4가지 수용체 중 하나인 엽산 수용체-알파는 난소암을 포함한 여러 악성 종양에서 과발현됩니다. 엽산은 DNA의 합성, 복구 및 메틸화를 포함한 다양한 세포 과정에 중요한 중요한 영양소입니다. 난소암에서 엽산 수용체-알파 과발현은 종양 성장 신호를 활성화하고 DNA 합성을 가능하게 하며 악성 세포의 증식을 지원하는 엽산 흡수를 증가시키는 것으로 생각됩니다. 엽산 수용체-알파 발현은 또한 종양 세포에서 프로그램된 세포 사멸을 방지함으로써 약물 내성을 유도할 수 있습니다.

포투리 교수는 “미국 식품의약국(FDA)은 난소암 유지관리 환경에서 PARPi의 치료 적응증을 좁혀 니라파립과 루카파립의 사용을 BRCA 유전자 돌연변이가 있는 환자로 제한했다”고 말했다. NYU Grossman School of Medicine의 산부인과 및 의학과. “미르베툭시맙 소라브탄신과 베바시주맙의 결합은 난소암의 75%를 차지하는 BRCA 돌연변이를 넘어서는 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 의미합니다.”